最早来到几内亚比绍沿海地区的欧洲人是葡萄牙人。葡萄牙人在1446年发现几内亚比绍，称该地为葡属几内亚。
在1600年前，葡萄牙人建立了少量贸易站。葡萄牙人从几内亚比绍地区贩运奴隶至佛得角。
当时，葡萄牙人声称对整个几内亚比绍拥有主权，但他们实际控制范围很有限。
19世纪，奴隶贸易的衰微令葡萄牙人向内陆找新利益。葡萄牙人对内陆的佂服十分缓慢，且遭遇激烈反抗。
另外，葡萄牙损失了很多土地给法属西非，包括繁荣的Casamance河流域。
葡萄牙亦曾为Bolama而和英国争论，经美国总统尤里西斯·格兰特于1870年的介入，最后Bolama归入葡属几内亚。
1879年，葡属几内亚从葡属佛得角分开，在此之前，葡属几内亚归葡属佛得角管理。
1915年：葡萄牙的殖民运动才完成。但零星抵抗到1936年才停止。
1941年：行政首都从Bolama迁往比绍。
1952年：经修正宪法后，葡属几内亚殖民地改名为“葡萄牙海外领地”。
